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Synthèse d'un dipeptide PDF Imprimer Envoyer
Écrit par Jean Michel Niederberger   
La synthèse d’un peptide est un véritable défi pour le chimiste organicien.
Traitons le cas du dipeptide, peptide le plus simple car synthétisé à partir de 2 acides aminés.
 
Comment obtenir uniquement le dipeptide AA1 – AA2 à partir de 2 acides aminés différents AA1 et AA2 portant chacun deux résidus différents R1 et R2.
L’équation de cette réaction s’écrira :

2HN – CH – COOH + 2HN – CH – COOH --> 2HN – CH – NH – CO – CH – COOH + H2O
         │                          │                           │                    │         
         R1                         R2                          R1                   R2
           AA1                        AA2                            AA1 – AA2                     eau

Si on ne bloque pas la fonction amine primaire de AA1 et la fonction carboxyle de AA2, il se formera aussi bien AA2 – AA1, AA1 – AA1, AA2 –AA2 ainsi que des peptides avec une chaîne plus longue. Il n’y a aucune raison que la réaction s’arrête à un dipeptide.
Il faut éventuellement bloquer les fonctions réactives des résidus R1 et R2 afin d’éviter la formation de chaînes latérales diverses.
On active également la fonction carboxyle de AA1 qui intervient dans la formation de la liaison peptidique.
 
 
Blocage de la fonction amine.
Une des manières de bloquer la fonction amine c’est de la faire réagir l’acide a-aminé avec du butyloxycarbonyle afin de créer une molécule où le groupe amine est peu réactif.
 

 
Activation de la fonction carboxyle.
Le groupe carboxyle est activé par le dicyclohexylcarbodiimide. Il va permettre la réaction avec le groupe amine de l’acide a-aminés AA2.

 
Au final l’acide a-aminé AA1 à son groupe amine primaire protégé et son groupe carboxyle activé.
Maintenant le groupe amine primaire l’aminoacide AA2 pourra réagir avec le groupe carboxyle activé pour former une liaison peptidique.
Pour terminer le groupe protecteur sera éliminé par un traitement acide et on obtiendra ainsi le dipeptide AA1 – AA2.